Бромгекомб

действующие вещества: бромгексина гидрохлорид - 2,0 мг, гвайфенезин - 50,0 мг,
сальбутамола сульфат - 1,205 мг, в пересчете на сальбутамол - 1,0 мг;
вспомогательные вещества: сахароза (сахар белый) - 2500,0 мг, сорбитол 70% (сорбитол жидкий некристаллизующийся)- 1315,0 мг, глицерол (глицерин) - 625,0 мг, пропиленгликоль - 310,0 мг, лимонной кислоты моногидрат - 12,0 мг, левоментол (L-ментол) – 0,5 мг, натрия бензоат - 10,0 мг, ароматизатор апельсиновый* - 10,5 мг, вода очищенная до 5 мл;
*в составе ароматизатора: вкусоароматические вещества, пропиленгликоль E1520 - 85%, триацетин E1518 - 10,7%, бутилгидроксианизол E320 - 0,001%.

Комбинированный отхаркивающий препарат с фиксированными дозами бромгексина гидрохлорида, гвайфенезина и сальбутамола сульфата показан для симптоматической терапии продуктивного кашля, связанного с различными респираторными заболеваниями, включающими, наряду с другими, следующие:
- острый бронхит, включая трахеобронхит;
- острый бронхит, обусловленный респираторными вирусами;
- хронический бронхит без дополнительных уточнений (БДУ);
- хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
- астматический бронхит;
- пневмония.

Режим дозирования
Применять препарат не более 4-5 дней. Если симптомы сохраняются более 4-5 дней, следует обратиться к врачу.
Взрослым по 1 таблетке 3 раза в день.
При применении симпатомиметиков, включая сальбутамол, могут наблюдаться сердечно-сосудистые эффекты. На основании некоторых данных, полученных в периоде пострегистрационного применения, а также опубликованных данных, были отмечены редкие случаи ишемии миокарда, ассоциированной с сальбутамолом. Пациентов с основным тяжелым заболеванием сердца (например, с ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), применяющих сальбутамол, следует предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления боли в груди или других симптомов, свидетельствующих об ухудшении заболевания сердца. Необходимо уделить внимание оценке таких симптомов, как одышка или боль в груди, поскольку они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения.
Сальбутамол не должен вызывать затруднения при мочеиспускании, так как он не стимулирует альфа-адренорецепторы в отличие от таких симпатомиметических средств, как эфедрин. Однако у пациентов с гипертрофией предстательной железы были сообщения о затруднениях при мочеиспускании.
Как и другие агонисты бета-адренорецепторов, сальбутамол может вызывать обратимые метаболические изменения, например, повышение концентрации глюкозы в крови. Пациенты с сахарным диабетом могут быть неспособны компенсировать повышение концентрации глюкозы в крови, и у таких пациентов сообщалось о развитии кетоацидоза. Одновременное применение глюкокортикостероидов может усиливать данный эффект.

Бромгексин
Следует применять с осторожностью у пациентов с язвенной болезнью желудка.
Пациентов необходимо предупредить о возможном усилении секреции слизи.
Сообщалось лишь о единичных случаях тяжелых поражений кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), имевших связь по времени с приемом отхаркивающих средств, в частности бромгексина гидрохлорида.
Большинство из них можно объяснить тяжестью основного заболевания и/или применением сопутствующих препаратов. Кроме того, на ранней стадии синдром Стивенса-Джонсона или ТЭН может манифестировать неспецифическими гриппоподобными продромальными симптомами, такими как лихорадка, ломота, ринит, кашель и боль в горле. Диагностические ошибки, связанные с этими неспецифическими гриппоподобными продромальными симптомами, могут приводить к назначению симптоматического лечения препаратами от кашля и простуды. Поэтому при возникновении поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться за медицинской помощью и в качестве меры предосторожности прекратить прием бромгексина гидрохлорида.
Гвайфенезин
Не применять одновременно c препаратами, подавляющими кашель или комбинированными противопростудными препаратами.
Гвайфенезин окрашивает мочу в розовый цвет.
При избыточном применении гвайфенезин может вызывать образование камней в почках. В случае сбора мочи в пределах 24 часов после приема гвайфенезина, его метаболит может изменить цвет мочи и лабораторно может определяться 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ГИУК) и ванилилминдальная кислота (ВМК).

Не принимайте препарат БРОМГЕКОМБ:
• если у Вас аллергия (гиперчувствительность) на бромгексин и/или гвайфенезин и/или сальбутамол или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если Вы беременны или кормите грудью;
• если у Вас тахиаритмия (ускорение сердечного ритма) или миокардит (воспаление сердечной мышцы);
• если у Вас порок сердца (в т.ч. сужение аорты, называемое аортальный стеноз);
• если у Вас декомпенсированный сахарный диабет;
• если у Вас тиреотоксикоз (гиперфункция щитовидной железы);
• если у Вас глаукома (повышенное внутриглазное давление);
• если у Вас печеночная и/или почечная недостаточность;
• если у Вас язвенная болезнь желудка и/или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• если у Вас желудочное кровотечение.

Препарат противопоказан в период беременности и в период грудного вскармливания.

Сальбутамол
Симптомы
Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки сальбутамолом являются преходящие явления, фармакологически опосредованные стимуляцией бета-адренорецепторов. К ним относятся - тахикардия, тремор, гиперактивность и метаболические изменения, включающие гипокалиемию.
Передозировка сальбутамолом может привести к гипокалиемии (патологически низкая концентрация калия в крови). Поэтому необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.
При применении в высоких дозах, а также при передозировке бета-агонистами короткого действия отмечали развитие лактоацидоза. Поэтому при передозировке может быть показан контроль над повышением сывороточного лактата и последующего развития метаболического ацидоза (особенно при сохранении или ухудшении тахипноэ, несмотря на устранение других признаков бронхоспазма, таких как свистящее дыхание). Тошнота, рвота и гипергликемия были зарегистрированы преимущественно у детей и в случаях, когда передозировка сальбутамолом происходила при пероральном приеме.
Лечение
Следует отменить препарат и назначить соответствующую симптоматическую терапию. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы (атенолол, бисопролол, метопролол) у пациентов с наличием кардиальной симптоматики (например, тахикардия, ощущение сердцебиения) должны применяться с осторожностью из-за риска возникновения бронхоспазма.

Бромгексин
В настоящее время не описаны специфические симптомы передозировки у человека. Основываясь на сообщениях о случайной передозировке и/или ошибках применения лекарственного препарата, наблюдаемые симптомы соответствуют известным побочным эффектам бромгексина при применении в рекомендуемых дозах, и, при необходимости, проводится симптоматическая терапия.

Гвайфенезин
Симптомы
К эффектам острой токсичности гвайфенезина относятся: чувство дискомфорта в органах пищеварения, тошнота и сонливость.
Лечение
Симптоматическая терапия.

Резюме нежелательных реакций
Наиболее серьезные нежелательные реакции - тяжелые кожные побочные реакции, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
Сальбутамол
Наиболее серьезные нежелательные реакции - реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм, мышечные судороги, гипотензия и коллапс, гипокалиемия.
Часто возникающие нежелательные реакции - мелкоразмашистый тремор рук, напряженность, беспокойство и учащенное сердцебиение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, мышечные судороги.

Бромгексин
Наиболее серьезные нежелательные реакции - гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилактический шок, ангионевротический отек, бронхоспазм.
Гвайфенезин
Наиболее серьезные нежелательные реакции - реакции гиперчувствительности.
На основании данных ранее проведенных клинических исследований можно отметить, что нежелательные явления возникали нечасто, и сведения о них были получены при небольшом объеме применения препарата у пациентов. Ниже в таблице, в соответствии с системно-органными классами Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA), представлены явления, о которых сообщалось в ходе обширного опыта пострегистрационного применения препарата в терапевтической/ указанной в инструкции дозе, расцениваемые, как связанные с препаратом. В связи с низкой частотой нежелательных явлений и ограниченным количеством данных клинических исследований, на основании имеющейся информации частоту нежелательных явлений определить невозможно. Ниже приводятся нежелательные явления, которые были связаны с применением сальбутамола, бромгексина и гвайфенезина.
Классификация частоты возникновения нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Желудочно-кишечные нарушения: обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: тяжелые кожные побочные реакции, в том числе мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: возможно окрашивание мочи в розовый цвет.

Сальбутамол
Резюме профиля безопасности
Наиболее частым побочным эффектом сальбутамола является мелкоразмашистый тремор рук, который может препятствовать работе, требующей точных движений руками. Также могут возникать напряженность, беспокойство и учащенное сердцебиение. Очень редко поступали сообщения о мышечных судорогах. Реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм, гипотензия и коллапс были зарегистрированы редко. Терапия бета2-агонистами может привести к потенциально серьезной гипокалиемии. Так поступали сообщения о периодически возникающей головной боли. Как и при использовании других препаратов этого класса, поступали редкие сообщения о гиперактивности у детей.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: Реакции гиперчувствительности,
Включая ангионевротический отек, крапивницу, бронхоспазм, гипотензию и коллапс.
Нарушения метаболизма и питания
Редко: Гипокалиемия.
Терапия бета-агонистами может привести к потенциально серьезной гипокалиемии.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: Тремор.
Часто: Головная боль.
Очень редко: Гиперактивность.
Нарушения со стороны сердца
Часто: Тахикардия, учащенное сердцебиение.
Редко: Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.
Частота неизвестна: Ишемия миокарда*.
Нарушения со стороны сосудов
Редко: Расширение периферических сосудов.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Часто: Мышечные судороги.
Очень редко: Ощущение мышечного напряжения.
*спонтанные сообщения получены в пострегистрационном периоде, поэтому ее относят к реакциям с неизвестной частотой.

Бромгексин
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактическая реакция, анафилактический шок.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарся и боль в верхних отделах живота.
Гвайфенезин
Безопасность гвайфенезина основана на имеющихся данных, полученных из клинических исследований и нежелательных лекарственных реакциях (НЛР), выявленных во время применения препарата в пострегистрационном периоде.
Табличное резюме нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: Реакции гиперчувствительности (гиперчувствительность, зуд и крапивница), сыпь.
Желудочно-кишечные нарушения
Частота неизвестна: Боль в эпигастрии, диарея, тошнота, рвота.

Механизм действия, фармакодинамические эффекты
Комбинированный препарат, оказывает бронхолитическое, отхаркивающее и муколитическое действие.
Сальбутамол - бронхолитическое средство, является селективным агонистом бета-2-адренорецепторов. B терапевтических дозах препарат воздействует на бета-2- адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, предупреждая и/или устраняя спазм бронхов, снижая, таким образом, сопротивление в дыхательных путях и увеличивая жизненную емкость легких. Бронхорасширяющее действие сальбутамола (при обратимой обструкции дыхательных путей) продолжается от 4 до 5 ч.
Бромгексин - муколитическое средство. Увеличивает серозный компонент бронхиального секрета и активирует реснички мерцательного эпителия, обеспечивая тем самым отхаркивающее действие препарата: снижение вязкости мокроты, увеличение ее объема и улучшение отхождения.
Гвайфенезин - муколитическое и отхаркивающее средство, снижает вязкость мокроты, облегчает ее удаление и способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный.

Фармакокинетические свойства
Сальбутамол
Абсорбция
При приеме внутрь абсорбция высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, но не влияет на биодоступность. Биодоступность введенного перорального сальбутамола составляет около 50%. Максимальная концентрация сальбутамола и его метаболитов в плазме крови составляет 5,1-11,7 мкг % через 2,5 ч после приема внутрь в дозе 4 мг.
Распределение
Связь с белками плазмы - 10%. Проникает через плацентарный барьер.
Биотрансформация
Препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, превращаясь в фенольный сульфат.
Элиминация
Период полувыведения (T1/2) - 3,8-6 ч. Неизмененный сальбутамол и метаболит выводятся преимущественно почками (69-90%).
Бромгексин
Абсорбция
При приеме внутрь практически полностью (99%) всасывается в ЖКТ в течение 30 мин.
Биодоступность - низкая (эффект «первого прохождения» через печень).
Распределение
Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.
Биотрансформация
B печени подвергается деметилированию и окислению, метаболизируется до фармакологически активного амброксола.
Элиминация
T1/2-15 ч (вследствие медленной обратной диффузии из тканей). Выводится почками. При хронической почечной недостаточности (ХПН) нарушается выведение метаболитов. При многократном применении может кумулировать.
Линейность (нелинейность)
Бромгексин демонстрирует пропорциональную дозе линейную фармакокинетику при приеме внутрь в диапазоне доз от 8 мг до 32 мг.
Гвайфенезин
Абсорбция
Абсорбция из ЖКТ - быстрая и составляет 25-30 минут после приема внутрь.
Распределение
Проникает в ткани, содержащис кислые мукополисахариды.
Биотрансформация
Примерно 60% введенного препарата подвергается метаболизму в печени путем окисления до бета-(2-метокси-фенокси)-молочной кислоты.
Элиминация
T1/2 – 1 час. Выводится легкими (с мокротой) и почками, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных метаболитов.

2 года

Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Хранить при температуре ниже 25 °C в оригинальной упаковке (контурная ячейковая упаковка в пачке).
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Сообщалось об очень редких случаях тяжелых кожных реакций, связанных с применением бромгексина. Если у Вас появится кожная сыпь (включая язвы на слизистых оболочках, таких как рот, горло, нос, глаза или область половых органов), прекратите прием препарата БРОМГЕКОМБ и немедленно обратитесь к врачу.

Гвайфенезин может окрашивать мочу в розовый цвет, а также искажать показатели лабораторных исследований (в моче могут определяться 5-гидроксииндолуксусная и ванилилминдальная кислоты). При продолжительном приеме высоких доз препарата БРОМГЕКОМБ возможно образование камней в почках.

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.