Налтрексон

На одну капсулу.

Активное вещество:

Налтрексон (Налтрексона гидрохлорид) - 50мг

Вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрат - 96мг

Магния стеарат (магний стеариновокислый, Вводный) - 4мг

Масса содержимого капсулы - 150мг

Капсулы твердые желатиновые No 4

Состав оболочки капсул:

корпус капсулы: титана диоксид (Е 171) - 2 %; желатин - до 100 %; крышечка капсулы: индиготин (Е 132) - 0,1333 %; титана диоксид - 1 %; желатин - до 100 %.

Лечение алкогольной зависимости и блокада эффектов экзогенно введенных опиоидов. Комплексная терапия опиоидной зависимости с целью поддержания у пациента состояния, при котором оииоиды не смогут оказать характерного действия. Лекарственный препарат показан для предотвращения рецидива опиоидной зависимости после опиоидной детоксикации. Комплексная терапия алкоголизма, в том числе при поддерживающей терапии, в тех же дозировках, что и при героиновой зависимости на фоне психотерапии.

Внутрь.

Лечение оииоидной наркомании.

Фаза введения в курс терапии налтрексоном.

Лечение налтрексоном назначают после того, как пациент в течение 7-10 дней воздерживается от приема опиоидов (при отсутствии проявлений синдрома абстиненции). Воздержание от употребления опиоидов идентифицируют по показателям лабораторных исследований мочи на содержание опиоидов. Лечение начинают при отрицательной провокационной пробе с 0,5 г налоксона.

Описание налоксоновой пробы: пациенту необходимо ввести 0,2 - 0,4 мг налоксона внутривенно в течение 5 мин. или в виде инъекции подкожно либо внутримышечно. Если нет реакции на введение налоксона в течение 15-30 мин., вводят вторую дозу препарата 0,4 мг внутривенно или 0,4-0,8 мг подкожно и наблюдают за реакцией. Проба считается положительной при выраженном мидриазе, изменении аффекта от благодушно-сонливого до дисфорического, поведенческих расстройствах, появлении признаков опийной абстиненции.
Налоксоновую пробу не проводят пациентам с симптомами абстиненции и при выявлении опиоидов в моче. Налоксоновую пробу можно повторить через 24 ч. Лечение налтрексоном начинают с осторожностью, постепенно повышая дозу. Содержимое капсулы растворяют в 50мл воды. Вначале назначают 25 мг налтрексона внутрь в 25мл исходного раствора). Врачу следует контролировать акт проглатывания аппарата.

Поддерживающая терапия налтрексоном.

На следующий день после введения начальной дозы нал грексон начинают назначать но 50 мг каждые 24 ч. (применения налтрексона в указанной дозе достаточно для блокирования эффектов опиоидов, вводимых парентерально, например, 25 мг героина, введенного внутривенно).

100 мг налтрексона назначают каждые 2 дня или 150 мг каждые 3 дня.

Лечение алкоголизма

В составе комбинированной терапии.

Ежедневный прием 50 мг налтрексона, минимальный курс-3 месяца.

Лечение должно быть частью соответствующей программы устранения алкогольной зависимости. На протяжении курса лечения необходимо отслеживать приверженность всем компонентам лечения алкоголизма, влияющим на благоприятный исход. Медикаментозное лечение рекомендуется сопровождать курсом психотерапии.

Критериями отбора пациентов для лечения алкоголизма являются:

1) положительная установка на лечение;

2) готовность отказаться от употребления алкоголя (психоактивных веществ);

3) участие в реабилитационных программах;

4) начало здорового образа жизни после окончания курса лечения.

Налтрексон противопоказан пациентам, имеющим зависимость от опиоидов, в том числе, находящихся па лечении опиоидными агонистами или частичными агонистами. Положительная налоксоновая проба. Применение опиоидных анальгетиков или положительный тест на наличие опиоидов в моче. Состояние абстиненции па фоне опиоидной зависимости.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, в том числе в анамнезе.

Острый гепатит или печеночная недостаточность. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы. Глюкозо - галактозная мальабсорбция.

Не установлена безопасность применения Налтрексона у пациентов моложе 18 лет, при беременности и в период грудного вскармливания.

В экспериментах на крысах (прием в дозах, в 30 раз превышающих рекомендуемые для людей непосредственно перед беременностью и во время беременности) и на кроликах (прием в дозах, в 60 раз превышающих рекомендуемые для людей) установлено наличие тератогенного эффекта. Применение препарата при беременности возможно только в случае, если потен- циальная польза от его применения превышает потенциальный риск для плода.

При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6-бета- налтрексола с грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений, следует принять решение о прекращении терапии препаратом во время кормления грудью или прекращении грудного вскармливания во время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.

Налтрексон является умеренно безопасным препаратом. Согласно исследованиям, даже большие дозы не вызывают серьезных симптомов. Имеются данные о клинической исследовании, во время которого пациенты принимали 800 мг в сутки налтрексона в течение недели без признаков интоксикации. При подозрении на интоксикацию следует назначить симптоматическое лечение.

На этапе доклинического исследования при повторном введении налтрексона в дозе 100 мг/кг, превышающей максимальную суточную дозу для лечения человека примерю в 35 раз, не выявлено каких-либо существенных изменений в гематологических и биохимических показателях крови, а также в структуре внутренних органов. Местно-раздражающее действие налтрексон также не оказывает.

Побочное действие

Классификация ВОЗ неблагоприятных побочных реакций по частоте развития:

очень часто - > 1/10; часто - от 1 /100 до 1/10: нечасто - от 1/1000 до 1 /100; редко - от 1/10000 до 1/1000; очень редко - < 1/10000. включая отдельные сообщения.

В терапевтических дозах у пациентов, в организме которых не содержатся опиоиды. налтрек- соп обычно не вызывает серьезных побочных эффектов.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота и/или рвота, боль в животе; часто - абдоминальная боль, снижение или повышение аппетита, анорексия, диарея или запоры, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, повышение активности "печеночных" ферментов; редко - усугубление симптомов геморроя, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

Со стороны нервной системы и органов чувств: очень часто - беспокойство, нервозность, необычная усталость, общая слабость, беспокойный сои, "кошмарные" сновидения, головная боль; часто - головокружение, нечеткость зрительного восприятия, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение центральной нервной системы; редко - депрессия, бред, звон и ощущение заложенности в ушах, боль и чувство жжения в глазах, светобоязнь, раздражительность, сонливость, дезориентация во времени и пространстве, мигрень, обморок, астения, вялость, летаргия, тревога.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, охриплость голоса, заложенность носа (гиперемия сосудов носовой полости), рииорея, чиханье, бронхообструкция, затруднение дыхания, одышка, носовое кровотечение, сухость в горле, повышенное отделение слизистой мокроты, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ларингит, фарингит (в т.ч. стрептококковый), назофарингит, гайморит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боль в груди, повышение артериального давления, тахикардия, ощущение сердцебиения, неспецифические изменения на электрокардиограмме, флебит.

Со стороны органов зрения: редко - конъюкгивит.

Со стороны мочеполовой системы: часто - сексуальные расстройства у мужчин задержка эякуляции, снижение потенции), повышение или снижение либидо, нечасто - дискомфорт при мочеиспускании, учащение мочеиспускания, отечный синдром (отек лица, пальцев, стоп, голеней).

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, гиперемия кожи (в т.ч. гиперемия лица); гипертермия, кожный зуд, повышение секреции сальных желез, озноо.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень часто - боль в спине, скованность суставов, боль в конечностях, спазм, подергивание или скованность мышц; часто - артралгия, миалгия; артрит, часто неизвестна - рабдомиолиз.

Со стороны кожных покровов: папулезная сыпь, потница, угри, алопеция.

Прочие: сухость во рту или жажда, боль в горле, увеличение или потеря массы тела, боль в паховой области, увеличение лимфатических узлов, лимфоцитоз; оральный герпес, микоз стоп; в одном случае описано развитие идиопатической тромбоцитопенической пурпуры на фоне предварительной сенсабилизации к препарату.

Синдром "отмены" опиодов: абдоминальная боль, спазмы в эпигастральной области, беспокойство, нервозность, усталость, раздражительность, диарея, тахикардия, гипертермия, рино- рея, чиханье, "гусиная кожа", потливость, зевота, артралгия, миалгия, анорексия, тошнота и/или рвота, тремор, общая слабость.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Пострегистрационный опыт применения

По литературным данным описан единичный случай идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у пациента, который возможно, был сенсибилизирован к налтрексону в ходе предыдущего лечения. Выздоровление произошло после отмены препарата и проведения курса кортикостероидной терапии.

Налтрексон является чистым антагонистом опиоидных рецепторов. Конкурентно связывается с опиоидными рецепторами всех типов и предупреждает или устраняет действие как эндогенных опиоидов, так и экзогенных опиоидных препаратов - опиоидных анальгетиков и их суррогатов. Наибольшее сродство имеет к μ- и k-рецепторам. Снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный. противокашлевой); устраняет побочные эффекты опиоидов (в т.ч. эндогенных), за исключением симптомов, обусловленных гистаминовой реакцией. В сравнении с налоксоном действует более сильно и длительно. Может вызвать миоз (механизм неизвестен). Сочетание с опиоидами в больших дозах приводит к повышению высвобождения гистамина с характерной клинической картиной (гиперемия лица, зуд, сыпь). У пациентов с опиоидной зависимостью вызывает приступ абстиненции.

Налтрексон не вызывает дисульфирам-подобные реакции, как в результате употребления опиоидов и этанола. При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффекты эндорфинов. Снижает потребность в алкоголе и предотвращает рецидивы в течение 6 месяцев после 12-неделыюго курса терапии (успех лечения зависит от согласия пациента). Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости.

При одновременном длительном назначении предупреждает развитие физической зависимости к морфину, героину и другим опиоидам. В дозе 50 мг блокирует фармакологические эффекты 25 мг внутривенно введенного героина в течение 24 ч., двойная доза (100 мг) - в течение 48 ч., а 150 мг - в течение 3 суток. Конкурентная блокада опиоидных рецепторов может быть преодолена введением более высокой дозы опиоидного анальгетика.

Всасывание: Абсорбция после приема вну трь - быстрая и почти полная (96 %), подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Максимальная концентрация (Сmax), период полувыведения и общее количество почечной экскреции как для иалтрексона, так и для 6-бета- налтрексола, увеличиваются пропорционально увеличению назначаемой дозы иалтрексона от 50 до 200 мг. Начало действия - через 1-2 часа. ТСmах иалтрексона и его активного метаболита 6-бета-налтрексола в плазме - 1 ч., после однократного приема 50 мг Сmах иалтрексона- 8.6 нг/мл. Стах - 6-бета-налтрексола - 99.3 иг/мл;

- распределение: Связь с белками плазмы - низкая (21 %). Хорошо проникает через гистоге- матические барьеры. Объем распределения - 1350 л. Биодоступность 5-40 %;

При длительном применении в дозе 100 мг/суг. налтрексон не кумулирует (при этом концен- трация 6-бета-налтрексола в плазме достигает 40 %).

- метаболизм: Метабол тируется в печени на 98 % с образованием фармакологически активных метаболитов, главный из которых - 6-бета-налтрексол также является антагонистом опиоидов. Другими метаболитами являются - 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол и 2- гидрокси-3-метокси-налтрексон. Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме налтрексона. Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с пиокоронидином;

- выведение: Т1/2 налтрексона - 4 ч., 6-бета-налтрексола - 13 ч.. что объясняет его способность к кумуляции. Налтрексон и его метаболиты выводятся преимущественно (53-79 %) почками (налтрексон - менее 2 %. 6-бета-налтрексол, в том числе в конъюгированной форме -43 %) и через кишечник (в незначительных количествах). Общий клиренс - 1.5 л/мин. Печеночная недостаточность. Фармакокинетика препарата налтрексон не изменяется у пациентов с легким или умеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пыо), таким пациентам коррекция не требуется.

Почечная недостаточность. Легкая почечная недостаточность (CI креатина 50 - 80 мл/мин.) почти не влияет на фармакокинетику препарата налтрексон и необходимость в коррекции дозы препарата отсутствует. В связи с тем, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма в основном мочой, назначать налтрексон пациентам с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью следуете осторожностью.

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Налтрексон эффективен только в составе комплексной терапии зависимости.

Перед применением необходимо исключить субклиническую печеночную недостаточность, во время лечения следует периодически контролировать транзиторное повышение активности микросомальных ферментов печени.
Налтрексон оказывает гепатотоксическое действие. Поэтому первые шесть месяцев необхо- димо контролировать функцию печени ежемесячно, далее частоту лабораторных Исследований устанавливают в соответствие с объективной клинической оценкой пациента.

Налтрексон назначают только после купирования абстинентного синдрома.

Препарат начинают принимать только в специализированных учреждениях под контролем врача. Следует внимательно следить за появлением признаков депрессии или суицидальных мыслей у пациентов с алкогольной и/или опиоидной зависимостью, в том числе пациентов, получающих лечение налтрексоном. Членов семей и ухаживающих за пациентами людей следует предупредить о необходимости внимательно следить за возникновением симптомов депрессии или суицидального поведения и немедленно сообщать о возникновении таких симптомов лечащему врачу. Для обеспечения эффективности лечения необходимо проведе ние комплексной терапии, включающей психологическую поддержку.

Налтрексон блокирует действие опиоидов. Блокада может быть преодолена повышением доз опиоидов.

Пациента, который получает лечение налтрексоном, следует предупредить о том, что неконтролируемый прием опиоидов в этот период может привести к тяжелому синдрому абстиненции вплоть до развития комы. Существует риск летального исхода.

Налтрексон необходимо отменить не менее чем за 48 ч. до хирургического вмешательства при котором потребуется применение опиоидных анальгетиков.

В случае необходимости проведения экстренной анальгезии с осторожностью назначают опиоиды в повышенной дозе (для преодоления антагонизма), поскольку угнетет е дыхания при этом будет более глубоким и продолжительным.

Для предотвращения развития острого абстинентного синдрома пациенты должны как минимум за 7-10 дней прекратить прием опиоидов и лекарственных средств, их содержащих, обязательно определение опиоидов в моче и проведение провокационного теста с налоксо- ном; при несоблюдении этих требований может проявиться абстинентный синдром.

Стойкое снижение аппетита и прогрессирующее похудание требуют прекращения терапии. Неэффективен при лечении кокаиновой, а также неопиоидной лекарственной зависимости. Возможно развитие эозинофильной пневмонии, резистентной к антибиотикотерапии; при развитии прогрессирующей одышки и гипоксии необходимо немедленно обратиться к врачу.

Следует предупреждать пациентов о том, что:

при обращении за медицинской помощью пациенты обязаны информировать медицинских работников о лечении налтрексоном

в случае появлений болей в животе, потемнения мочи, пожелтения склер необходимо прекратить прием и обратиться к врачу;

применение налтрексона не устраняет и не ослабляет симптомов отмены алкоголя; при самостоятельном употреолении героина и других опиоидов в малых дозах эффекта от их применения не будет, а дальнейшее увеличение дозы описанных средств приведет к летальному исходу (остановка дыхания).

Лекарственная зависимость

Налтрексон - полный антагонист опиоидов: не вызывает толерантности, физической или психической зависимости.

1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Нозологическая классификация (МКБ-10);
4. Официальная инструкция от производителя.